华盛顿大街上，杰克逊他们被全世界的动物品种围在了那里，让他们无法赶去港口乘船迎接杰米和豹子回来制解药。亚伯拉罕在前路不可行之时，调转车头甩开了那些动物，然后借助漏油的车子燃起一道火墙隔离动物。
克洛伊他们在杰克逊离开之后，准备前往阿米莉亚的办公室与杰克逊会和，可没想到遇上了黄蜂。克洛伊好不容易摆脱了黄蜂准备进入办公大楼之时，发现一辆车子上的妇女被黄蜂撕咬没能活下来，她只能将妇女的孩子救下。
杰克逊因为车子刹车失灵，不得不把车子扔掉，自己跳车，可没想到一只老虎却突然向他走过来。老虎在倒在地上的杰克逊身边徘徊，就在它想要咬杰克逊之时，可能因为爆炸的原因，老虎突然离开了，杰克逊这才能够安全到达阿米莉亚办公室。
杰米正在家里跟小豹子说话之时，突然发现了一只蝙蝠闯了进来，她正想找原因之时，老人已经被动物撕咬而死。杰米不知道往哪里逃好，只能将小豹子关进地下室去，然后她再想办法从地下室的窗口爬出来，引开那此围在房子周围的动物。
杰克逊他们在办公室里没有等到阿米莉亚，等到的却是国际动物防御组织的埃莉诺，因为阿米莉亚已经被阵亡了。为了尽快研制出解药，杰克逊跟埃莉诺要求派直升飞机去接杰米和小豹子，而克洛伊则留下来寻找她救下的那个孩子的亲生父亲。
杰米在引开动物的时候，发现一头大犀牛正等在她的身后，她只能往树林里跑，将围在房子周围的动物引开。就在杰米引开动物之时，杰克逊他们赶到了老人的家里，找到了杰米藏在地下室的小豹子，可因为越来越多的动物向他们靠近，让他们不得不马上起飞回华盛顿。
米奇没有救出杰米，怎么也不肯回去，亚伯拉罕没有办法，只能硬把米奇给拽回去，米奇因此恨死了亚伯拉罕。杰米躲到了树林之中，看到杰克逊他们的飞机，可她却因为被周围的动物包围着，而不敢跑出来求救，只能继续躲在树干之内。
找回了小豹子，可做出来的解药已经对狗失去了效用，他们之前所做的一切都白费了，还让杰米生死未卜，米奇为此特别的愤怒。米奇放弃了希望，可杰克逊他们没有放弃希望，认为他们能找出第一个方法，就能再找出别的办法拯救所有动物，所以埃莉诺建议他们前往阿根廷，找正在研究第二阶段变异的科学家马克想办法。
埃莉诺给杰克逊他们准备了一架可以做实验的飞机，并承诺会派人去救杰米，米奇才答应重新加入团队，找到阻止动物变异的方法。在前往阿根廷的途中，克洛伊告诉杰克逊，她找了一点关系，把杰克逊的医疗记录给改了，不让别人知道杰克逊的血液因为动物撕咬而产生了变异。
在阿根廷护送马克的小队，因为前路危险重重而想退缩，在得知他们要延长此次的任务之时，纷纷表示抗议。马克想要用全世界的命运，劝说护送小队留下来，可没想到突然被人从身后袭击杀死了，护送小队也几乎命丧。